在前一季里面,为了摆脱仇杀,杰克(基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰)利用计谋脱离,隐姓埋名过着普通的生活。然而,随着前总统大卫·鲍尔默(丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰),前同事米歇尔(蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰)和托尼( 卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰)相继被杀,最后一位知道杰克还活着的同事克洛伊(玛丽·莱恩·莱杰斯库 Mary Lynn Rajskub 饰)也受到了死亡威胁。不得已,克洛伊拨通了杰克的电话,想找他寻求帮助。而在克洛伊和杰克见面时,杀手出现,杰克最终以不凡的伸手抓住了追杀他们的人。并从其口中逼问出,原来刺杀前总统是他们的主要任务,其他目标只是为了能将调查的矛头指向杰克,让杰克成为这次刺杀任务的替罪羊。杀掉前总统,目的也是为了灭口,不想前总统公布某些事情。那前总统到底想说什么呢?杰克不得不抛弃目前的平淡生活,再次卷入一场惊天阴谋中。
第四季开始,艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角,治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人,与此同时也在与自己的问题作斗争。 Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友,现在再次出现,让Brooke的生活变得更加复杂。 Anthony Ramos饰演Eladio,病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。 Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友,给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后,也在抗争着自己的心魔。 John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪,后来成了一名白领罪犯,最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。 Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一,多疑又叛逆的一名青少年,竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。