艾利（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和查理（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）是一对杀手兄弟，某日，他们接到了一项任务，去暗杀一名淘金者。于是，两个男人火速从俄勒冈前往旧金山，一路上，两个人遇到的麻烦可不少，但他们凭借着智慧和勇气将它们一一化解，最终安全的抵达了目的地。 当他们见到了他们的目标时才发现，这个名叫沃姆（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）的男人是一名化学家，他发明出了一种神奇的药剂，可以帮助人们更快速的寻找到金矿的所在。两利相权取其重，艾利和查理当即决定辞去杀手这份工作，转而成为来钱更快的淘金汉，哪知道他们为这个鲁莽的决定付出了沉重的代价。
在游戏机厅做着兼职“小丑”的郑开司（李易峰 饰），幼时父亲突然失踪，母亲重病住院，使得郑开司的生活非常拮据。发小“大虾米”（曹炳琨 饰）借口买房骗下了郑开司父亲留下的房产，还给他带来了巨额的欠债。神秘人物（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰）出现，告诉郑开司，只要参加“命运号”游轮上的神秘游戏，就有机会偿还完所有欠款，一无所有的郑开司为了给青梅竹马的护士刘青（周冬雨 饰）和母亲更好的生活，只得登上游轮，开始了生存游戏，一场以“剪刀、石头、布”展开的生死较量即将登场……
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