艾利(约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰)和查理(华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰)是一对杀手兄弟,某日,他们接到了一项任务,去暗杀一名淘金者。于是,两个男人火速从俄勒冈前往旧金山,一路上,两个人遇到的麻烦可不少,但他们凭借着智慧和勇气将它们一一化解,最终安全的抵达了目的地。 当他们见到了他们的目标时才发现,这个名叫沃姆(里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰)的男人是一名化学家,他发明出了一种神奇的药剂,可以帮助人们更快速的寻找到金矿的所在。两利相权取其重,艾利和查理当即决定辞去杀手这份工作,转而成为来钱更快的淘金汉,哪知道他们为这个鲁莽的决定付出了沉重的代价。
特工汉纳威(乔什·哈洛威 Josh Holloway 饰)执行任务时遇害,核机密文件被女杀手莫伦(蕾雅·赛杜 Léa Seydoux 饰)截获。为了找回文件,特工班吉(西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰)和特工简(宝拉·巴顿 Paula Patton 饰)从俄罗斯监狱救出了伊桑·亨特(汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰)。他们接受的幽灵协议任务便是从克林姆林宫盗取核军事密码。然而,当他们接近目标时,却发现被恐怖分子亨德里克斯(迈克尔·恩奎斯特 Michael Nyqvist 饰)捷足先登,抢走了核军事密码。在爆炸中,亨特受困医院,遭俄特工的追捕,幸好他身手矫捷,才化险为夷。不过,亨特的上司也在混乱中丧生,只剩下其助手布兰德(杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰)与亨特死里逃生,加上班吉和简,逼上绝境的四人开始了最后一搏,从迪拜到印度,他们出生入死,与恐怖分子斗智斗勇……